Autoren: JosephFraiman, JuanErviti, MarkJones, SanderGreenland, PatrickWhelan, Robert M.Kaplan, PeterDoshi
Einführung
Im Jahr 2020, vor der Einführung des COVID-19-Impfstoffs, erstellte die Brighton Collaboration eine von der Weltgesundheitsorganisation gebilligte Prioritätenliste potenzieller unerwünschter Ereignisse, die für COVID-19-Impfstoffe relevant sind. Wir haben die Liste der Brighton Collaboration angepasst, um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse zu bewerten, die in mRNA-COVID-19-Impfstoffstudien beobachtet wurden.
Methoden
Sekundäre Analyse schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die in den placebokontrollierten, randomisierten klinischen Phase-III-Studien mit mRNA-COVID-19-Impfstoffen von Pfizer und Moderna bei Erwachsenen (NCT04368728 und NCT04470427) gemeldet wurden, mit Schwerpunkt der Analyse auf unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse im Rahmen der Brighton Collaboration.
Ergebnisse
Pfizer- und Moderna-mRNA-COVID-19-Impfstoffe waren mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse von 10,1 und 15,1 pro 10.000 Geimpfte im Vergleich zu Placebo-Ausgangswerten von 17,6 und 42,2 (95 %-KI –0,4 bis 20,6 und –3,6 bis 33,8) verbunden. beziehungsweise. Kombiniert waren die mRNA-Impfstoffe mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse von 12,5 pro 10.000 Geimpfte (95 %-KI 2,1 bis 22,9); Risikoverhältnis 1,43 (95 %-KI 1,07 bis 1,92). Die Pfizer-Studie zeigte ein um 36 % höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Impfstoffgruppe; Risikounterschied 18,0 pro 10.000 Geimpfte (95 %-KI 1,2 bis 34,9); Risikoverhältnis 1,36 (95 %-KI 1,02 bis 1,83). Die Moderna-Studie zeigte ein um 6 % höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Impfstoffgruppe: Risikounterschied 7,1 pro 10.000 (95 % KI –23,2 bis 37,4); Risikoverhältnis 1,06 (95 %-KI 0,84 bis 1,33). Kombiniert bestand ein um 16 % höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Empfängern von mRNA-Impfstoffen: Risikounterschied 13,2 (95 % KI -3,2 bis 29,6); Risikoverhältnis 1,16 (95 %-KI 0,97 bis 1,39).
Diskussion
Das in unserer Studie festgestellte übermäßige Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse weist auf die Notwendigkeit formeller Schaden-Nutzen-Analysen hin, insbesondere solcher, die nach dem Risiko schwerwiegender COVID-19-Ergebnisse stratifiziert sind. Diese Analysen erfordern die Veröffentlichung von Datensätzen auf Teilnehmerebene.
Beurteilung:
Die Studie wurde am 31. August 2022 auf ScienceDirect veröffentlicht. Zu den Autoren gehören Forscher der Stanford University, der University of Maryland und der UCLA. Die Studie liefert die folgende Liste bestätigter unerwünschter Ereignisse (oder Nebenwirkungen) der jeweiligen mRNA-Impfstoffe. Es liefert auch die Risikoverhältnisse gegenüber Covid-19 (über 1 ist eine Faktorerhöhung, unter 1 ist eine Faktorverringerung).
In der Moderna-Studie war das zusätzliche Risiko schwerwiegender AESIs (15,1 pro 10.000 Teilnehmer) höher als die Risikominderung für eine COVID-19-Krankenhauseinweisung im Vergleich zur Placebogruppe (6,4 pro 10.000 Teilnehmer).
In der Pfizer-Studie war das zusätzliche Risiko schwerer AESIs (10,1 pro 10.000) höher als die Risikominderung für eine COVID-19-Krankenhauseinweisung im Vergleich zur Placebogruppe (2,3 pro 10.000 Teilnehmer).
„Obwohl die randomisierten Studien ein hohes Maß an Evidenz für die Bewertung kausaler Wirkungen bieten, erfordert die spärliche Datenlage, dass Schaden-Nutzen-Analysen auch Beobachtungsstudien berücksichtigen“, so die Autoren. „Seit ihrer Notfallzulassung im Dezember 2020 wurden Hunderte Millionen Dosen von Pfizer- und Moderna-COVID-19-Impfstoffen verabreicht, und die Beobachtungsdaten nach der Zulassung bieten eine ergänzende Möglichkeit, AESIs zu untersuchen. Beobachtete Sicherheitsstudien nach der Zulassung umfassen Kohortenstudien (die medizinische Angaben oder elektronische Patientenakten verwenden) und Disproportionalitätsanalysen (die Systeme zur spontanen Meldung unerwünschter Ereignisse verwenden).“
„Im Juli 2021 berichtete die FDA über die Feststellung von vier potenziellen unerwünschten Ereignissen von Interesse: Lungenembolie, akuter Myokardinfarkt, Immunthrombozytopenie und disseminierte intravaskuläre Gerinnung nach dem Impfstoff von Pfizer, basierend auf Daten zu medizinischen Angaben bei älteren Amerikanern.“ fügen die Forscher hinzu. „Drei dieser vier Arten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse würden als Gerinnungsstörungen kategorisiert, was die Brighton AESI-Kategorie ist, die sowohl in der Pfizer- als auch in der Moderna-Studie das größte zusätzliche Risiko in der Impfstoffgruppe aufwies. Die FDA erklärte, sie werde die Ergebnisse weiter untersuchen, hat aber zum Zeitpunkt unseres Schreibens noch keine Aktualisierung herausgegeben.“
