Immunprägung, Breite der Variantenerkennung und Keimzentrumsreaktion bei humaner SARS-CoV-2-Infektion und -Impfung

Autoren: Katharina Röltgen 1Sandra C A Nielsen 1Oscar Silva 1Sheren F Younes 1Maxim Zaslavsky 1Cristina Costales 1Fan Yang 1Oliver F Wirz 1Daniel Solis 1Ramona A Hoh 1Aihui Wang 1Prabhu S Arunachalam 2Deana Colburg 1Shuchun Zhao 1Emily Haraguchi 1Alexandra S Lee 3Mihir M Shah 3Monali Manohar 3Iris Chang 3Fei Gao 2Vamsee Mallajosyula 2Chunfeng Li 2James Liu 4Massa J Shoura 1Sayantani B Sindher 3Ella Parsons 3Naranjargal J Dashdorj 5Naranbaatar D Dashdorj 6Robert Monroe 7Geidy E Serrano 8Thomas G Beach 8R Sharon Chinthrajah 9Gregory W Charville 1James L Wilbur 10Jacob N Wohlstadter 10Mark M Davis 11Bali Pulendran 12Megan L Troxell 1George B Sigal 10Yasodha Natkunam 1Benjamin A Pinsky 13Kari C Nadeau 9Scott D Boyd 14

Review: Es wird immer wahrscheinlicher, dass die mRNA Immunreaktion eine fokussierte genetische Prägung erzeugt in der das Immunsystem nicht mehr spezifisch auf den jeweiligen Virus reagiert, sondern immer wieder die Antigene der ursprünglichen Impfung produziert die keinen ausreichenden Schutz bieten. Dieser Effekt ist schon von Influenza Impfungen bekannt. Dadurch ist das Immunsystem nicht in der Lage die Infektion zu bekämpfen, sondern verlängert die Erkrankung und Transmission und führt oft zu schwereren Reaktion später in der scheinbar leichten Erkrankung oder zu ‚Long-Covid‘ Symptomen durch eine Schädigung der Mitochondrien.

Abstrakt:
Während der SARS-CoV-2-Pandemie wurden weltweit neuartige und traditionelle Impfstoffstrategien eingesetzt. Wir untersuchten, ob sich Antikörper, die durch mRNA-Impfung (BNT162b2), einschließlich Auffrischung der dritten Dosis, stimuliert wurden, von denen unterscheiden, die durch Infektionen oder adenovirale (ChAdOx1-S und Gam-COVID-Vac) oder inaktivierte virale (BBIBP-CorV) Impfstoffe erzeugt wurden. Wir analysierten menschliche Lymphknoten nach Infektion oder mRNA-Vakzinierung auf Korrelate serologischer Unterschiede. Die Antikörperbreite gegen virale Varianten ist nach der Infektion im Vergleich zu allen bewerteten Impfstoffen geringer, verbessert sich jedoch über mehrere Monate. Eine virale Varianteninfektion löst variantenspezifische Antikörper aus, aber eine vorherige mRNA-Impfung prägt eher serologische Reaktionen gegen Wuhan-Hu-1 als gegen Varianten-Antigene. Im Gegensatz zu gestörten Keimzentren (GCs) in Lymphknoten während der Infektion stimuliert die mRNA-Impfung in einigen Fällen bis zu 8 Wochen nach der Impfung robuste GCs, die Impfstoff-mRNA und Spike-Antigen enthalten. Die Spezifität, Breite und Reifung von SARS-CoV-2-Antikörpern werden durch die Prägung aus der Expositionsgeschichte und durch unterschiedliche histologische und antigene Kontexte bei der Infektion im Vergleich zur Impfung beeinflusst.

Schlüsselwörter: Astra Zeneca; BBIBP-CorV; BNT162b2; BioNTech-Pfizer; COVID-19; ChAdOx1-S; Delta-Variante; Gam-COVID-Vac; Moderne; SARS-CoV-2; Besorgniserregende SARS-CoV-2-Varianten; Sinopharm; Sputnik V; Antikörper; Autopsie; endemische Coronaviren; Prägung; Lymphknoten-Keimzentrum; mRNA-1273; Impfung.

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