Die Stärkung des Immunsystems durch B.1.1.529 (Omicron) hängt von der vorherigen SARS-CoV-2-Exposition ab

AUTOREN: CATHERINE J. REYNOLDS, CORINNA PADE, JOSEPH M. GIBBONS, ASHLEY D. OTTER, KAI-MIN LIN , DIANA MUÑOZ SANDOVAL, FRANZISKA P. PIEPER, DAVID K. BUTLER, SIYI LIU, GEORGE JOY, NASIM FOROOGHI, THOMAS A. TREIBEL, CHARLOTTE MANISTY, JAMES C. MOON, AMANDA SEMPER, TIM BROOKS, ÁINE MCKNIGHT, DANIEL M. ALTMANN, AND ROSEMARY J. BOYTON

Status: Peer Reviewed Nature Magazine

Review Alex Berenson: https://alexberenson.substack.com/p/dont-read-this-if-youre-vaccinated

Laut einer großen neuen Studie britischer Forscher bieten mRNA-Covid-Impfstoffe nur Monate nach einer Auffrischungsimpfung im Wesentlichen keinen Schutz gegen Omicron. Sowohl Antikörper- als auch T-Zell-Schutz sind fast nicht vorhanden, fanden die Wissenschaftler heraus. In einer noch besorgniserregenderen Entwicklung, wenn geimpfte, aber zuvor nicht infizierte Menschen durchbrechende Omicron-Infektionen erleiden, ist ihre T-Zell-Reaktion auf frühere Versionen von Sars-Cov-2 ausgerichtet – nicht auf die Omicron-Variante, die sie tatsächlich infiziert hat.

Mit anderen Worten, die mRNA-Spritzen scheinen das Immunsystem der Menschen, die sie erhalten, dauerhaft falsch zu behandeln und dazu zu bringen, T-Zellen zu produzieren, um Varianten anzugreifen, die nicht mehr existieren – obwohl sie überhaupt nie mit diesen Varianten infiziert waren. Die T-Zell-Probleme sind besonders überraschend und besorgniserregend. Während Antikörper die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen sind und versuchen, das Virus aus dem Blutkreislauf zu entfernen, sind T-Zellen die entscheidende zweite Verteidigungslinie. Sie greifen infizierte Zellen an und zerstören sie und arbeiten auch mit anderen Teilen des Immunsystems zusammen, um später mehr und gezieltere Antikörper zu produzieren.

Befürworter von Impfstoffen haben endlos behauptet, dass mRNA-generierte T-Zellen dazu beitragen, dass Menschen nicht schwer an Covid erkranken, selbst nachdem der Antikörperschutz an vorderster Front gegen Infektionen verschwunden ist. Diese Studie legt nahe, dass der angebliche Schutz ein Mythos sein könnte und die niedrigen Sterblichkeitsraten von Omicron einfach ein Ergebnis der allgemeinen mangelnden Virulenz von Omicron bei geimpften und ungeimpften Menschen sind.

Die Studie liefert auch zusätzliche Beweise dafür, dass die Art und Weise, wie die mRNA-Spritzen wirken, geimpfte Personen im Laufe der Zeit noch anfälliger für Infektionen und Reinfektionen machen kann. Die Impfungen führen dazu, dass Menschen eine Art von Coronavirus-Antikörpern bilden. Die Studie deutete jedoch darauf hin, dass die Fähigkeit des Immunsystems, das Virus zu besiegen, auch von anderen Antikörpern abhängt – und die Spritzen behindern deren Produktion. Wissenschaftler lehnen es ab, die potenziellen langfristigen Probleme zuzugeben, geschweige denn zu diskutieren, die die Unterdrückung einer breiten Antikörperproduktion durch mRNA-Impfstoffe verursachen kann. In diesem Fall waren die Autoren jedoch besorgt genug, um das Problem anzuerkennen. Sie schrieben, dass die allgemeine Immunität von Teilen des Coronavirus profitieren könnte, die „nur während der Infektion exponiert“ werden. Trotzdem vergruben sie diese Warnung in hochtechnischer Sprache tief in der Zeitung, ein Zeichen der politischen Sensibilität, die jede Kritik an den Impfstoffen umgibt.

Die Forscher konzentrierten sich vor allem auf das Potenzial von Omicron, Reinfektionen bei geimpften Personen zu verursachen, die bereits mit früheren Varianten von Covid infiziert waren. Sie untersuchten aber auch sein Potenzial, Erstinfektionen bei zuvor nicht infizierten, aber geimpften Personen zu verursachen. Das sind die Ergebnisse, die für jeden am interessantesten sind, der sich für Impfversagen interessiert.

Leider, aber wenig überraschend, untersuchten die Wissenschaftler nicht die Immunantworten von Personen, die nicht geimpft wurden – mit oder ohne vorherige Infektion. Daher bietet das Papier keinen direkten Vergleich darüber, wie Omicron die Antikörper- und B- und T-Zell-Antworten bei geimpften und ungeimpften Personen beeinflussen kann. Dennoch zeigt das Papier deutlich, dass Impfungen und Auffrischungsimpfungen allenfalls einige Wochen Schutz vor Omicron bieten.

Keine der „dreifach geimpften, infektionsnaiven“ Personen, die die Forscher untersuchten, hatte Antikörper, die in der Lage waren, Omicron innerhalb von 14 Wochen nach der dritten Dosis zu neutralisieren. Und die Forscher fanden eine T-Zell-Antwort auf Omicron bei nur 1 von 10 Personen, die dreifach geimpft, aber zuvor nicht infiziert worden waren.

STUDIE Abstrakt
Die Omicron- oder Pango-Linie B.1.1.529, Variante von SARS-CoV-2, trägt mehrere Spike-Mutationen mit hoher Übertragbarkeit und teilweisem Entweichen von neutralisierenden Antikörpern (nAb). Geimpfte Personen zeigen Schutz vor schwerer Krankheit, was oft auf eine aktivierte zelluläre Immunität zurückgeführt wird. Wir untersuchten die T- und B-Zell-Immunität gegen B.1.1.529 bei dreifach mRNA-geimpften Beschäftigten im Gesundheitswesen (HCW) mit unterschiedlichen SARS-CoV-2-Infektionsgeschichten. Die B- und T-Zell-Immunität gegen frühere besorgniserregende Varianten war bei dreifach geimpften Personen verstärkt, aber das Ausmaß der T- und B-Zell-Antworten gegen das B.1.1.529-Spike-Protein war verringert. Die Immunprägung durch Infektion mit der früheren B.1.1.7 (Alpha)-Variante führte zu einem weniger dauerhaft bindenden Antikörper gegen B.1.1.529. Zuvor infektionsnaive HCW, die sich während der B.1.1.529-Welle infizierten, zeigten eine verbesserte Immunität gegen frühere Varianten, aber eine verringerte nAb-Potenz und T-Zell-Antworten gegen B.1.1.529 selbst. Eine frühere Wuhan-Hu-1-Infektion hob die T-Zell-Erkennung und jede verstärkte kreuzreaktive neutralisierende Immunität bei einer Infektion mit B.1.1.529 auf.


Ende 2021 verbreitete sich die besorgniserregende SARS-CoV-2-Omicron-Variante (VOC) schnell und verdrängte die zuvor am weitesten verbreitete VOC, B.1.617.2 (Delta) (1, 2). B.1.1.529 (Omicron) weicht mit 36 ​​codierenden Mutationen im Spike, verbunden mit hoher Übertragung, Neigung zur Infektion von Zellen des oberen Bronchus und grippeähnlichem Erscheinungsbild, stärker von der angestammten Wuhan-Hu-1-Sequenz ab als andere VOCs Symptome (3–5). In mehreren Studien schützt die Impfung mit 2 oder 3 Dosen vor schweren Erkrankungen und Krankenhauseinweisungen, wenn auch mit geringem Schutz vor Übertragung (6–8). Eine Begründung für diese hohe Rate an Durchbruchinfektionen ergibt sich aus der Kartierung der Virusneutralisation unter Verwendung von entweder Immunseren nach der Impfung oder monoklonalen Antikörpern, was zeigt, dass dies die am stärksten immunevasiven VOC für Antikörper sind, mit Titern, die im Allgemeinen um das 20- bis 40-fache reduziert sind (9 –12). Die relative Abschwächung schwerer Symptome bei geimpften im Vergleich zu ungeimpften Gruppen ist wahrscheinlich auf den partiellen Schutz zurückzuführen, der durch das restliche neutralisierende Ab (nAb)-Repertoire und die Aktivierung des geprimten B-Zell- und T-Zell-Gedächtnisses verliehen wird (13–18). In der vorliegenden Studie haben wir unsere laufende Analyse einer Kohorte von Londoner Gesundheitsfachkräften (HCW) (19–24) angewendet, um zwei Schlüsselprobleme der Immunität gegen B.1.1.529 (Omicron) anzugehen. Zunächst untersuchten wir nach der früheren Demonstration, dass Menschen in diesem Stadium der Pandemie heterogene, immungeprägte Repertoires tragen, die aus ihren unterschiedlichen Infektions- und Impfgeschichten stammen, wie sich diese Unterschiede in einer unterschiedlichen Kreuzerkennung von B.1.1.529 manifestieren ( Omicron) im Vergleich zu anderen VOC auf der Ebene der Bindung und Neutralisierung der Ab-, B-Zell- und T-Zell-Immunität (24). Bei der Analyse einer Londoner HCW-Kohorte mit detaillierter longitudinaler, klinischer, transkriptomischer und immunologischer Charakterisierung untersuchten wir das Ausmaß, in dem die vorherige Begegnung mit Spike-Antigen durch Infektion und Impfung die nachfolgende Immunität gegen B.1.1.529 (Omicron) durch Immunprägung prägt. Zweitens, wenn Infektionen und Reinfektionen mit B.1.1.529 (Omicron) so allgegenwärtig waren (25), ist es möglich, dass eine Infektion mit B.1.1.529 (Omicron) einen gutartigen, lebenden Booster für die Impfimmunität verleiht. Daher untersuchten wir das Ausmaß, in dem eine Infektion mit B.1.1.529 (Omicron) die kreuzreaktive B- und T-Zell-Immunität gegen andere VOC und sich selbst verstärkt.


Ergebnisse
B-Zell-Immunität nach drei Impfdosen

Eine Londoner Kohorte von HCW wurde von März 2020 bis Januar 2022 längs verfolgt. HCW wurde mit einer leichten und asymptomatischen SARS-CoV-2-Infektion durch den Vorfahren Wuhan Hu-1, B.1.1.7 (Alpha VOC), B.1.617.2 identifiziert (Delta VOC) und dann B.1.1.529 (Omicron VOC) während aufeinanderfolgender Infektionswellen und nach der ersten, zweiten und dritten mRNA (BioNTech BNT162b2)-Impfstoffdosis (Abb. 1A, Abb. S1 und Tabelle S1). Wir identifizierten Personen mit unterschiedlichen Kombinationen von SARS-CoV-2-Infektionen und Impfvorgeschichten, um die Auswirkungen der Immunprägung zu untersuchen. Die Serologie der N- und S1-Spike-Rezeptor-Bindungsdomäne (RBD) wurde längs überwacht (Abb. 1B). Wie bereits berichtet, steigerte die dritte Spike-Exposition die Mehrheit der HCW 2-3 Wochen nach der letzten Impfstoffdosis über einen S1-RBD-Titer von 1/10.000 bindenden Antikörpern U/ml. Nach drei Impfstoffdosen hatten die Antikörperreaktionen unabhängig von der Infektionsgeschichte ein Plateau erreicht

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