PREPRINT: Zhen Qin, Aurélie Bouteau, Christopher Herbst, Botond Z. Igyártó
ABSTRAKT
Hunderte Millionen von SARS-CoV-2-mRNA-LNP-Impfstoffdosen wurden bereits an Menschen verabreicht. Uns fehlt jedoch ein umfassendes Verständnis der Immuneffekte dieser Plattform. Der mRNA-LNP-basierte SARS-CoV-2-Impfstoff ist stark entzündlich, und seine synthetische ionisierbare Lipidkomponente, die für die Induktion von Entzündungen verantwortlich ist, hat eine lange Halbwertszeit in vivo. Da chronische Entzündungen zu Erschöpfung des Immunsystems und fehlender Reaktionsfähigkeit führen können, versuchten wir, die Auswirkungen einer Präexposition gegenüber mRNA-LNP auf adaptive Immunantworten und angeborene Immunfitness zu bestimmen. Wir fanden heraus, dass eine Vorexposition gegenüber mRNA-LNPs oder LNP allein zu einer langfristigen Hemmung der adaptiven Immunantwort führte, die mit Standardadjuvantien überwunden werden konnte. Andererseits berichten wir, dass nach einer Vorexposition gegenüber mRNA-LNPs die Resistenz von Mäusen gegen heterologe Infektionen mit dem Influenzavirus zunahm, während Candida albicans abnahm. Die verringerte Resistenz gegen Candida albicans korrelierte mit einer allgemeinen Abnahme der Neutrophilen-Prozentsätze im Blut. Interessanterweise können Mäuse, die der mRNA-LNP-Plattform vorexponiert wurden, die erworbenen Immunmerkmale an ihre Nachkommen weitergeben, was einen besseren Schutz gegen Influenza bietet. Zusammenfassend induziert die mRNA-LNP-Impfstoffplattform langfristig unerwartete immunologische Veränderungen, die sowohl die adaptiven Immunantworten als auch den heterologen Schutz vor Infektionen beeinflussen. Daher unterstreichen unsere Studien den Bedarf an weiterer Forschung, um die wahren Auswirkungen dieser Plattform auf die menschliche Gesundheit zu bestimmen.
Zusammenfassung der Autoren
Wir bringen experimentelle Beweise dafür, dass eine Vorexposition gegenüber mRNA-LNPs oder ihrer LNP-Komponente die angeborene und adaptive Immunantwort beeinflusst. Die Vorexposition gegenüber mRNA-LNPs führte zu einer langfristigen Hemmung der adaptiven Immunantwort, die durch die Verwendung von Adjuvantien überwunden werden konnte. Andererseits berichten wir, dass nach einer Vorexposition gegenüber mRNA-LNPs die Resistenz von Mäusen gegen heterologe Infektionen mit dem Influenzavirus zunahm, während Candida albicans abnahm. Wir entdeckten auch eine allgemeine Neutropenie in den mRNA-LNP-exponierten Mäusen. Interessanterweise können Mäuse, die mRNA-LNPs vorexponiert wurden, die erworbenen Immunmerkmale an ihre Nachkommen weitergeben. Zusammenfassend induziert die mRNA-LNP-Impfstoffplattform langfristige immunologische Veränderungen, die sowohl adaptive Immunantworten als auch heterologen Schutz vor Infektionen beeinflussen können, von denen einige an die Nachkommen vererbt werden können. Weitere Studien sind erforderlich, um die für diese Effekte verantwortlichen Mechanismen zu verstehen und die Auswirkungen dieser Plattform auf die menschliche Gesundheit zu bestimmen.
