Distinct Neutralizing Antibody Escape of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2

Panke Qu, John P. Evans, Julia Pharao, Yi-Min Zheng, Claire Carlin, Mirela Anghelina, Patrick Stevens, Soledad Fernandez, Daniel Jones, Gerard Lozanski, Ashish Panchal, Linda J. Saif, Eugene M. Oltz, Kai Xu, Richard J. Gumina, und Shan-Lu Liu

Abstrakt
Die kontinuierliche Weiterentwicklung von SARS-CoV-2 hat zur Entstehung mehrerer neuer Omicron-Subvarianten geführt, darunter BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 und BA.2.75.2. Hier untersuchen wir die Neutralisationsresistenz dieser Subvarianten sowie ihrer angestammten BA.4/5-, BA.2.75- und D614G-Varianten gegen Seren von mit 3 Dosen geimpften Mitarbeitern des Gesundheitswesens, hospitalisierten BA.1-Wellen-Patienten und BA. 5-Wellen-Patienten. Wir fanden eine verstärkte Neutralisationsresistenz in allen neuen Untervarianten, insbesondere in den Untervarianten BQ.1 und BQ.1.1, die von einer Schlüsselmutation N460K angetrieben wurden, und in geringerem Maße in den Mutationen R346T und K444T sowie in der Untervariante BA.2.75.2, die weitgehend angetrieben wurde durch seine F486S-Mutation. Die BQ.1- und BQ.1.1-Subvarianten zeigten auch eine verbesserte Fusogenität und S-Prozessierung, die durch die N460K-Mutation diktiert wurden. Interessanterweise sah die BA.2.75.2-Subvariante eine Verbesserung durch die F486S-Mutation und eine Reduktion durch die D1199N-Mutation in Bezug auf ihre Fusogenität und S-Prozessierung, was zu einer minimalen Gesamtänderung führte. Molekulare Modellierung enthüllte die Mechanismen der rezeptorbindenden und nichtrezeptorbindenden monoklonalen Antikörper-vermittelten Immunevasion durch R346T-, K444T-, F486S- und D1199N-Mutationen. Insgesamt beleuchten diese Ergebnisse die besorgniserregende Entwicklung neu aufkommender SARS-CoV-2-Omicron-Subvarianten.

Review Dr. Paul Alexander: Die gescheiterten suboptimalen Impfstoffe, die nicht sterilisieren, üben Druck auf
Infektiosität und Virulenz der Virus Bindungsstellen (Epitope). Neue bivalente Impfstoffe sind wertlos. Die Impfungen müssen eingestellt werden weil sie die Entstehung eines infektiösen und tödlichen Stammes begünstigen.
Älteren Menschen (über 80 Jahre alt mit Vorerkrankungen) haben heute eine Immun-Seneszenz die durch die Massnahmen weiter geschwächt wurde.

Eine zu frühe Massenimpfkampagne erzeugt eine fortgesetzte Serie von dominierenden neuen Varianten, die zunehmend ansteckend sind, zunehmend impfstoffresistent (aufgrund von „Immune Escape“) und zwangsläufig virulenter (potentiell tödlich).

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