Autoren: John Guardiola, Craig Lammert, Evgenia Teal, Naga Chalasani
Diese Studie zeigt, dass 1 von 2.600 nach der COVID-19-Impfung eine akute Leberschädigung hatte.
„Die Häufigkeit von Leberschäden nach der Impfung unterschied sich nicht zwischen mRNA- und Virusvektor-Impfstoffen (0,038 % vs. 0,024 %, p = 0,26). Eine Leberschädigung wurde nach der ersten Dosis bei 14 % und der zweiten Dosis bei 86 % beobachtet.“
Abstrakt: SARS-CoV-2-Impfstoffe wurden schnell entwickelt und zur Verwendung zugelassen. Zwei von drei zugelassenen Impfstoffen in den Vereinigten Staaten – Pfizer-BioNTech und Moderna – nutzen die mRNA-Technologie, die zum ersten Mal in menschlichen Impfstoffen eingesetzt wird. Darüber hinaus hat Johnson & Johnson einen viralen Vektorimpfstoff entwickelt.
In Phase-II/III-Studien wurden keine Fälle von Leberschäden gemeldet.[1] Fälle von akuten Leberschäden nach SARS-CoV-2-Impfung wurden berichtet[2],[3] – das Verletzungsmuster ist normalerweise hepatozellulär und ahmt eine Autoimmunhepatitis nach. Es gibt keine bevölkerungsbezogenen Studien, die das Risiko und die Merkmale einer Leberschädigung nach einer SARS-CoV-2-Impfung untersuchen. Wir untersuchten die Häufigkeit und das Muster von Leberschäden nach der SARS-CoV-2-Impfung über Impfstofftypen, Verletzungszeitverlauf und Genesung hinweg mithilfe des Data Warehouse von Indiana University Health Enterprise. Die Analyse wurde nach Genehmigung durch das Institutional Review Board (IRB) durchgeführt.
Unsere impfstoffexponierte Kohorte umfasste (a) Patienten, die zwischen Dezember 2020 und Oktober 2021 eine SARS-CoV-2-Impfung erhielten (3.546.047 Patienten) und (b) ohne vorbestehende Lebererkrankung, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) <45 U/l , Aspartataminotransferase (AST) < 45 U/l, alkalische Phosphatase (ALP) < 150 U/l und Gesamtbilirubin (TB) < 1,2 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten ohne ALT/AST > 45 U/l, ALP > 150 U/l und TB > 1,2 mg/dl innerhalb von 24 Monaten vor der ersten SARS-CoV-2-Impfstoffdosis (470.274 Patienten). Zum Vergleich identifizierten wir eine Kontrollgruppe mit Patienten, die 2019 den Grippeimpfstoff an der Indiana University Health und Eskenazi Health (130.067 Patienten) ohne vorbestehende Lebererkrankung (21.784 Patienten) erhielten. Die Datenerhebung endete am 29.10.2021.
Unter Verwendung veröffentlichter Kriterien zur Untersuchung von arzneimittelinduzierten Leberschäden (DILI) in epidemiologischen Studien4, 5, 6 definierten wir „Leberschädigung nach Impfung“ als ALT > 200 U/l und/oder ALP > 250 U/l und/oder TB > 2,5 mg/dl bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten innerhalb von 12 Wochen nach der ersten oder zweiten Impfdosis, ohne positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Alkoholkonsum, Exposition gegenüber gängigen DILI-Medikamenten innerhalb von 3 Monaten ( Amoxicillin-Clavulanat, Isoniazid, Diclofenac, Nitrofurantoin, Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Minocyclin, Infliximab, Azathioprin, Ibuprofen, Rifampin, Pyrazinamid), Herzinsuffizienz (ICD-10-Codes I50.xx, I11.0, I13.0, I97.13, I09.8) oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate. Qualifizierte Labore wurden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung gesammelt. Der R-Wert wurde unter Verwendung anfänglicher qualifizierender Daten berechnet, um das Muster der Leberschädigung zu identifizieren.[7] Wir verglichen die Häufigkeit von Leberschäden nach der Impfung bei SARS-CoV-2 (mRNA, viraler Vektor) und Influenza-Impfstoffen.
Von 470.274 Personen in der Kohorte, die dem Impfstoff ausgesetzt war, erfüllten 177 Personen (0,038 %) die Kriterien für eine Leberschädigung nach der SARS-CoV-2-Impfung. 60 % waren weiblich, 90 % weiß und das Durchschnittsalter bei der ersten Impfung betrug 70 Jahre. Die Häufigkeit von Leberschäden nach der Impfung unterschied sich nicht zwischen mRNA- und viralen Vektorimpfstoffen (0,038 % vs. 0,024 %, p = 0,26). Eine Leberschädigung wurde nach der ersten Dosis bei 14 % und der zweiten Dosis bei 86 % beobachtet. Die durchschnittliche Zeit bis zur Verletzung nach der ersten Dosis betrug 29 ± 21 Tage und die zweite 45 ± 25 Tage. Das Leberschädigungsmuster war bei 45 % hepatozellulär, bei 35 % cholestatisch und bei 20 % gemischt. Die Spitzenmittelwerte für AST, ALT, ALP und TB waren 800 IE/L, 553 IE/L, 405 IE/L bzw. 3,1 mg/dl. 29 % der Patienten hatten jemals eine Tuberkulose > 2,5 mg/dl. Bei 42 Patienten mit Leberschädigung nach der Impfung waren Verlaufsuntersuchungen zur Leberbiochemie verfügbar, und die Leberwerte normalisierten sich bei 48 % von ihnen (definiert als Serum-ALT < 45 U/l, ALP < 250 U/l und TB < 2,5 mg/dl). Die mittlere Dauer zwischen der ersten anormalen und der ersten normalen TB betrug 8 ± 14 Tage. Im Vergleich zur Influenzakontrolle war die SARS-CoV-2-Impfung mit einer geringeren Häufigkeit von Leberschäden nach der Impfung verbunden (0,038 % vs. 0,069 %, p = 0,04) (Tabelle 1).
