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Immunprägung, Breite der Variantenerkennung und Keimzentrumsreaktion bei humaner SARS-CoV-2-Infektion und -Impfung

24.01.2022

Link zur Studie

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00076-9

Review Kategorien

Covid-19mRNA Impfung

Autoren:

Status: Peer Reviewed

Review: Will Jones – https://dailysceptic.org/2022/03/18/stanford-study-finds-vaccine-mrna-and-spike-protein-persist-for-months-following-vaccination-but-not-following-infection/

Eine in Cell veröffentlichte Studie der Stanford University hat herausgefunden, dass Impfstoff-mRNA und Spike-Protein bis zu zwei Monate nach der zweiten Impfstoffdosis in den Lymphknoten verbleiben. Dies steht im Gegensatz zu dem, was nach einer Infektion passiert, wo Spike-Protein nur selten gefunden wurde.

Im Gegensatz zu gestörten Keimzentren in Lymphknoten während der Infektion stimuliert die mRNA-Impfung in einigen Fällen bis zu acht Wochen nach der Impfung robuste Keimzentren, die Impfstoff-mRNA und Spike-Antigen enthalten …

Das beobachtete verlängerte Vorhandensein von Impfstoff-mRNA und Spike-Protein in den Keimzentren der Lymphknoten von Impflingen für bis zu zwei Monate nach der Impfung stand im Gegensatz zu seltenen Herden von viralem Spike-Protein in den Lymphknoten von COVID-19-Patienten… Die Lymphknoten von COVID-19-Patienten wiesen geringere Mengen auf von Spike-Antigen.

Die Forscher fanden auch heraus, dass die Konzentration von Spike-Protein im Blut nach der Impfung ähnlich war wie während der Infektion.

Zumindest ein Teil des nach Verabreichung von BNT162b2 erzeugten Spike-Antigens wird im Blut verteilt. Wir haben Spike-Antigen bei 96 % der Impflinge im Plasma nachgewiesen, das ein bis zwei Tage nach der Grundinjektion entnommen wurde, wobei die Antigenspiegel bis zu 174 pg/ml erreichten. Der Bereich der Spike-Antigenkonzentrationen im Blut von Impflingen zu diesem frühen Zeitpunkt überschneidet sich weitgehend mit dem Bereich der Spike-Antigenkonzentrationen, die in einer Studie über akute Infektionen im Plasma berichtet wurden, obwohl eine kleine Anzahl infizierter Personen höhere Konzentrationen in ng/ml aufwies Reichweite. Zu späteren Zeitpunkten nach der Impfung nehmen die Konzentrationen des Spike-Antigens im Blut schnell ab, obwohl Spike bei 63 % der Geimpften eine Woche nach der ersten Dosis noch im Plasma nachweisbar ist.

Die Forscher fanden Hinweise auf eine „antigene Erbsünde“ aus den Impfstoffen, bei denen eine Person, die geimpft und dann mit einer Variante infiziert wurde, eine schwächere Antikörperreaktion auf diese Variante entwickelt als eine nicht geimpfte Person, die mit der Variante infiziert ist. Sie beschreiben es als „starken prägenden Effekt einer vorherigen Impfung“.

Wir stellen fest, dass eine vorherige Impfung mit Wuhan-Hu-1-ähnlichen Antigenen, gefolgt von einer Infektion mit Alpha- oder Delta-Varianten, zu Plasma-Antikörperreaktionen mit offensichtlicher Wuhan-Hu-1-spezifischer Prägung führt, die sich im Vergleich als relativ verringerte Reaktionen auf die Variantenvirus-Epitope manifestieren mit ungeimpften Patienten, die mit diesen Virusvarianten infiziert sind …

Das Ausmaß, in dem die Auffrischung des Impfstoffs oder die Infektion mit unterschiedlichen Varianten effektiv Antikörperreaktionen auf neue Epitope hervorrufen oder vielmehr die Reaktionen auf die Epitope von zuvor angetroffenen Antigenen verstärken, wie bei dem Phänomen der „ursprünglichen antigenen Sünde“, das für die Influenzavirusinfektion und -impfung beschrieben wird, wird sein ein wichtiges Thema laufender Studien.

Die Forscher bestätigten den schnellen Rückgang der Antikörper nach der Impfung und stellten nach neun Monaten einen 20-fachen Abfall fest.

Unsere Daten zeigen, dass die Spike- und Rezeptorbindungsdomänen-spezifischen IgG-Konzentrationen in Plasma und Speichel von geimpften Personen neun Monate nach der Grundimmunisierung von ihren Spitzenwerten um etwa das 20-fache abfallen, aber innerhalb von sieben bis acht Tagen nach der Auffrischung mit einer dritten Impfung schnell die vorherigen Spitzenkonzentrationen überschreiten Impfdosis.

Die Studie bestätigt auch, dass die Impfung keine IgA-Antikörper (vor allem in den Atemwegen und im Verdauungstrakt zu finden und eine erste Abwehr gegen Infektionen aufzubauen) oder IgM-Antikörper (vor allem in Blut und Lymphflüssigkeit zu finden), sondern nur IgG-Antikörper (zu finden in das Blut). Dies wurde als Grund dafür vorgeschlagen, dass die Impfung eine Infektion und Übertragung so schlecht verhindert.

Vielleicht überraschend stellten die Forscher fest, dass eine Impfung (ob mRNA, adenovirales oder inaktiviertes Virus) eine breitere Antikörperantwort (IgG) stimulierte als eine Infektion, was sie zu der Vorhersage veranlasste, dass „aus einer Infektion stammende Antikörper im Vergleich zu vergleichbaren einen etwas geringeren Schutz gegen Virusvarianten bieten könnten Konzentrationen von durch Impfung stimulierten Antikörpern“.

Die IgG-Antikörperantwort nach der Infektion verbesserte sich jedoch über mehrere Wochen.

Im Laufe der Zeit zeigten Plasmaproben von infizierten Patienten eine Verbesserung der Bindungsdomänenvarianten der Rezeptorbindungsdomäne im Vergleich zur Bindungsdomäne des Wuhan-Hu-1-Rezeptors, was auf eine Entwicklung der Antikörperantwort bis mindestens sieben Wochen nach Auftreten der Symptome hindeutet.

Darüber hinaus verschwand der offensichtliche Breitennutzen der Impfung gegenüber einer Infektion, als „ganze Spike-Antigene“ getestet wurden und nicht nur die Rezeptorbindungsdomäne, auf die der Impfstoff abzielt, was darauf hindeutet, dass der Nutzen ein Artefakt des Studiendesigns sein könnte, das in einer echten nicht gefunden wird Begegnung mit dem Virus.

Bemerkenswerterweise war die erhöhte Breite der IgG-Bindung von Impflingen im Vergleich zu COVID-19-Patienten-IgG-Bindungen an Virusvarianten-Antigene für die Rezeptorbindungsdomäne, das Hauptziel neutralisierender Antikörper, am größten und wurde verringert oder nicht nachgewiesen, wenn Whole-Spike-Antigene getestet wurden.

Andere erwähnte Einschränkungen umfassen die Nichtbetrachtung von „Antikörpern, die an die Spike-N-terminale Domäne binden“ oder andere Antikörper

Abstrakt:

Höhepunkte
Die Impfung verleiht Varianten von RBDs eine breitere IgG-Bindung als eine SARS-CoV-2-Infektion
Das Imprinting von anfänglichen Antigenexpositionen verändert die IgG-Antworten auf virale Varianten
Die Histologie der Lymphknoten von mRNA-Impflingen zeigt reichlich GCs
Impfstoff-Spike-Antigen und -mRNA persistieren wochenlang in Lymphknoten-GCs
Zusammenfassung
Während der SARS-CoV-2-Pandemie wurden weltweit neuartige und traditionelle Impfstoffstrategien eingesetzt. Wir untersuchten, ob sich Antikörper, die durch mRNA-Impfung (BNT162b2), einschließlich Auffrischung der dritten Dosis, stimuliert wurden, von denen unterscheiden, die durch Infektionen oder adenovirale (ChAdOx1-S und Gam-COVID-Vac) oder inaktivierte virale (BBIBP-CorV) Impfstoffe erzeugt wurden. Wir analysierten menschliche Lymphknoten nach Infektion oder mRNA-Vakzinierung auf Korrelate serologischer Unterschiede. Die Antikörperbreite gegen virale Varianten ist nach der Infektion im Vergleich zu allen bewerteten Impfstoffen geringer, verbessert sich jedoch über mehrere Monate. Eine virale Varianteninfektion löst variantenspezifische Antikörper aus, aber eine vorherige mRNA-Impfung prägt eher serologische Reaktionen gegen Wuhan-Hu-1 als gegen Varianten-Antigene. Im Gegensatz zu gestörten Keimzentren (GCs) in Lymphknoten während der Infektion stimuliert die mRNA-Impfung in einigen Fällen bis zu 8 Wochen nach der Impfung robuste GCs, die Impfstoff-mRNA und Spike-Antigen enthalten. Die Spezifität, Breite und Reifung von SARS-CoV-2-Antikörpern werden durch die Prägung aus der Expositionsgeschichte und durch unterschiedliche histologische und antigene Kontexte bei der Infektion im Vergleich zur Impfung beeinflusst.

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