Abstrakt
Die humorale Immunität gegen SARS-CoV-2 kann mit polyklonalen Seren von rekonvaleszenten Spendern oder einem gentechnisch hergestellten monoklonalen Antikörper (mAb)-Produkt ergänzt werden. Während pentamere IgM-Antikörper für einen Großteil der Neutralisierungskapazität von Seren von Rekonvaleszenten verantwortlich sind, basieren alle verfügbaren mAbs auf dem monomeren IgG-Antikörper-Subtyp. Wir zeigen nun, dass von Immungedächtnis-B-Zellrezeptoren abgeleitete IgM-mAbs wirksame Neutralisatoren von SARS-CoV-2 sind. IgM-mAbs übertrafen klonal identische IgG-Antikörper über eine Reihe von Affinitäten und Epitopen der SARS-CoV-2-Rezeptor-Bindungsdomäne. Bemerkenswerterweise blieb die Wirksamkeit gegen virale SARS-CoV-2-Varianten für IgM erhalten, nicht jedoch für klonal identisches IgG. Um die biologische Rolle des IgM-Gedächtnisses bei SARS-CoV-2 zu untersuchen, generierten wir auch IgM-mAbs aus Antigen-erfahrenen IgM+-Gedächtnis-B-Zellen in rekonvaleszenten Spendern und identifizierten einen wirksamen neutralisierenden Antikörper. Unsere Ergebnisse unterstreichen das therapeutische Potenzial von IgM-mAbs und informieren unser Verständnis der Rolle des IgM-Gedächtnisses gegen einen schnell mutierenden Krankheitserreger.
Ahtoren: Malika Hale, Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Investigation, Methodology, Resources, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing,#1,*Jason Netland, Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Validation, Visualization, Writing – original draft, Writing – review & editing,#2,*Yu Chen, Conceptualization, Formal analysis, Investigation, Methodology,1Christopher D. Thouvenel, Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Investigation, Methodology, Software, Writing – review & editing,1Katherine Nabel Smith, Data curation, Formal analysis, Investigation, Resources, Visualization, Writing – review & editing,3Lucille M. Rich, Formal analysis, Investigation,1Elizabeth R. Vanderwall, Formal analysis, Investigation,1Marcos C. Miranda, Investigation, Resources, Validation, Writing – review & editing,4,5Julie Eggenberger, Investigation,2Linhui Hao, Investigation,2Michael J. Watson, Formal analysis, Investigation, Visualization,6Charles C. Mundorff, Investigation, Visualization,6Lauren B. Rodda, Investigation, Resources,2Neil P. King, Project administration, Resources, Supervision,4,5Miklos Guttman, Formal analysis, Investigation, Supervision, Visualization,6Michael Gale, Jr, Conceptualization, Data curation, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Project administration, Resources, Supervision,2Jonathan Abraham, Funding acquisition, Investigation, Supervision, Writing – review & editing,3Jason S. Debley, Formal analysis, Funding acquisition, Resources, Supervision, Writing – review & editing,1Marion Pepper, Conceptualization, Formal analysis, Funding acquisition, Investigation, Methodology, Resources, Supervision, Visualization, Writing – review & editing,2 and David J. Rawlings, Conceptualization, Funding acquisition, Methodology, Project administration, Supervision, Writing – review & editing1,2,7
