Autoren: Douglas W. Grosenbach, Kady M Honeychurch, Eric A Rose, Jarasvech Chinsangaram
Review SR-Editor: Es gibt keinen Grund für eine Panik zu Affenpocken, da es seit 2018 erfolgreiche Behandlungen gibt. Komplikationen treten nur bei Kombination mit HIV auf. Die Verbreitung der Affenpocken ist scheinbar in der Homosexuellen Szene von Männern am breitesten. Ansteckung nur durch engen Körperkontakt und bei sichtbarer Symptomatik auf der haut.
Hintergrund:
Pocken wurden 1980 für ausgerottet erklärt, aber das Variolavirus (VARV), das Pocken verursacht, existiert immer noch. Es gibt keine bekannte wirksame Behandlung für Pocken; Daher wird Tecovirimat als orale Pockentherapie entwickelt. Da klinische Studien im Zusammenhang mit einer natürlichen Erkrankung nicht möglich sind, wurde ein alternativer Entwicklungsweg zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit benötigt.
Methoden: Wir untersuchten die Wirksamkeit von Tecovirimat in Modellen mit nichtmenschlichen Primaten (Affenpocken) und Kaninchen (Kaninchenpocken) gemäß der Animal Efficacy Rule der Food and Drug Administration (FDA), die von einem beratenden Expertengremium für Pockentherapeutika interpretiert wurde. Wir führten auch eine Placebo-kontrollierte Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie mit 449 erwachsenen Freiwilligen durch. Ergebnisse Die Mindestdosis von Tecovirimat, die erforderlich war, um im Affenpockenmodell eine Überlebensrate von mehr als 90 % zu erreichen, betrug 10 mg pro Kilogramm Körpergewicht für 14 Tage, und eine Dosis von 40 mg pro Kilogramm für 14 Tage war im Kaninchenpockenmodell ähnlich wirksam . Obwohl die effektive Dosis pro Kilogramm bei Kaninchen höher war, war die Exposition niedriger, mit einer mittleren maximalen, minimalen und durchschnittlichen (mittleren) Steady-State-Konzentration (Cmax, Cmin bzw. Cavg) von 374, 25 und 138 ng pro Milliliter bei Kaninchen bzw. 1444, 169 und 598 ng pro Milliliter bei nichtmenschlichen Primaten sowie eine Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über 24 Stunden (AUC0-24h) von 3318 ng×Stunden pro Milliliter bei Kaninchen und 14.352 ng × Stunden pro Milliliter bei nichtmenschlichen Primaten. Diese Ergebnisse legten nahe, dass der nichtmenschliche Primat das konservativere Modell für die Abschätzung der erforderlichen Arzneimittelexposition beim Menschen war. Eine Dosis von 600 mg zweimal täglich für 14 Tage wurde für Tests am Menschen ausgewählt und ergab Expositionen, die über denen bei nichtmenschlichen Primaten lagen (mittlere Cmax, Cmin und Cavg im Steady-State von 2209, 690 und 1270 ng pro Milliliter und AUC0- 24 Stunden von 30.632 ng×Stunden pro Milliliter). Es wurde kein Muster beunruhigender unerwünschter Ereignisse beobachtet. Schlussfolgerungen Auf der Grundlage seiner Wirksamkeit in zwei Tiermodellen und pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten beim Menschen wird Tecovirimat als Therapie für Pocken in Übereinstimmung mit der FDA-Tierregel vorangetrieben. (Gefördert von den National Institutes of Health und der Biomedical Advanced Research and Development Authority; ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT02474589.)
