Autoren: Mirren Charnley, Saba Islam, Guneet K. Bindra, Jeremy Engwirda, Julian Ratcliffe, Jiangtao Zhou, Raffaele Mezzenga, Mark D. Hulett, Kyunghoon Han, Joshua T. Berryman, Nicholas P. Reynolds
Status: Peer Reviewed
Review SR-Editor: Covid-19 ist keine Atemwegserkrankung sondern Komplikationen der Lunge mit Bakterien nachdem Zusammenbruch der Immunfunktion. Die beschriebene Amyloid Reaktion ist eine plausible Erklärung für neuronale Long-Covid Symptome. Wir verteten die These, dass diese Folgen viel häufiger in Personen auf nach einer Impfung oder nach einer Infektion in Geimpften auftreten. Diese neuronalen Probleme können überall im Körper auftreten und auch als Cardiac Amyloidosis die zu Herzstillstand führen kann.
Article nature Communications:
COVID-19 ist in erster Linie als eine durch SARS-CoV-2 verursachte Atemwegserkrankung bekannt. Jedoch,
neurologische Symptome wie Gedächtnisverlust, sensorische Verwirrung, starke Kopfschmerzen und sogar
Schlaganfälle werden in bis zu 30 % der Fälle gemeldet und können auch nach dem Ende der Infektion bestehen bleiben (long COVID). Es wird angenommen, dass diese neurologischen Symptome durch das Virus hervorgerufen werden das zentrale Nervensystem infizieren, aber wir verstehen die molekularen Mechanismen nicht, die sie auslösen. Die neurologischen Wirkungen von COVID-19 haben Ähnlichkeiten mit neurodegenerativen Erkrankungen, bei denen das Vorhandensein von zytotoxischem aggregiertem Amyloidprotein oder Peptide ist ein gemeinsames Merkmal. Nach der Hypothese, dass einige neurologische Symptome von COVID-19 kann auch einer amyloiden Ätiologie folgen. Wir haben zwei Peptide aus dem SARSCoV-2-Proteom identifiziert, die sich selbst zu Amyloid-Anordnungen zusammensetzen. Darüber hinaus diese Amyloide erwiesen sich als hoch toxisch für neuronale Zellen. Wir schlagen vor, dass zytotoxische Aggregate von SARS-CoV-2-Proteine können bei COVID-19 neurologische Symptome auslösen.
Resultate und Diskussion
Amyloid-Aggregationsvorhersagealgorithmen identifizierten zwei kurze Peptide von ORF6 und ORF10, die sich wahrscheinlich bilden Amyloide. Abbildung 1 zeigt ausgewählte Ergebnisse aus der Bioinformatik Werkzeuge zur Vorhersage der Amyloidogenität von Peptidsequenzen innerhalb größerer Polypeptide. Anwendung des ZIPPER-Tools auf ORF6 bietet mehr als zehn Auswahlmöglichkeiten von Fenstern mit sechs Resten die Sequenz wird als stark amyloidogen vorhergesagt (Fig. 1a), während ORF10 zeigt nur drei solcher hochgradig amyloidogenen Sequenzen
Fenster.
Die Bildgebung im Nanomaßstab zeigt, dass sich beide Peptidsequenzen selbst zu polymorphen Amyloid-Anordnungen zusammenfügen. AFM-Bildgebung der beiden Peptidanordnungen ergab, dass sich beide Peptide bei 37 °C fast sofort bei 1 mg mL−1 (ergänzende Abb. 1 und 2) zu einem hochgradig zusammensetzten polymorphe Mischung aus nanofaserigen und kristallinen Strukturen (Ergänzende Abb. 3). Bei beiden Peptiden war das dominante Polymorph nadelartige kristalline Anordnungen, wie in Abb. 2 zu sehen.
